Le syndrome CINCA (chronique, infantile, neurologique, cutané, articulaire) se caractérise par une éruption cutanée, une atteinte articulaire, une méningite chronique à polynucléaires, parfois une surdité de perception et des manifestations oculaires.

Une centaine de cas seulement a été décrite dans le monde, mais ce syndrome est de mieux en mieux reconnu par les pédiatres.

L’éruption maculo-papuleuse de type urticarienne est très souvent présente dès la naissance et variable dans le temps. Elle est en réalité pseudo-urticarienne avec un infiltrat inflammatoire périvasculaire à polynucléaires.

La fièvre est inconstante et le plus souvent modeste.

L‘atteinte articulaire, d’expression variable, peut induire des poussées articulaires inflammatoires ponctuelles ne laissant pas d’anomalie entre les crises, ou de façon imprévisible, être responsable d’une hypertrophie non inflammatoire des cartilages de conjugaison et des épiphyses des os longs donnant un aspect pseudo-tumoral des articulations.

L’atteinte du système nerveux central se traduit par des céphalées chroniques en rapport avec une méningite chronique à polynucléaires.

Dans les formes sévères, un retard mental est possible.

L’atteinte neurosensorielle inclut une atteinte oculaire, de nature inflammatoire (uvéite, atteinte papillaire, névrite optique pouvant entraîner une cécité) et souvent une surdité de perception progressive. Ce syndrome évolue dans un contexte d’inflammation chronique. Il peut y avoir un retard de croissance, parfois une prématurité et une dysmaturité.

Une amyloïdose secondaire peut apparaître avec le temps. La biologie montre un syndrome inflammatoire non spécifique avec une anémie, une hyperleucocytose à polynucléaires, une augmentation de la vitesse de sédimentation et de la protéine réactive C (CRP), sans auto-anticorps ni déficit immunitaire.

Beaucoup de cas de CINCA sont sporadiques, mais des formes familiales à transmission autosomique dominante ont été décrites. Chez 60% des patients, une mutation du gène CIAS1 est mise en évidence, qu’il s’agisse de formes familiales ou sporadiques. Ce gène est fortement exprimé dans les cellules de l’immunité innée, en particulier les polynucléaires et les monocytes. Il code pour la cryopyrine qui joue un rôle important dans le contrôle de la réponse immune en particulier de l’immunité innée. Des mutations de ce gène sont également en cause dans le syndrome de Muckle-Wells et l’urticaire au froid, deux entités phénotypiquement proches du CINCA (voir ces termes).

Ces trois syndromes représentent un spectre de sévérité croissante d’une même pathologie :
l’urticaire familial au froid est la forme la plus bénigne,
le CINCA, la forme la plus sévère et le Muckle-Wells correspond à un phénotype de sévérité intermédiaire.

Le diagnostic est avant tout clinique, confirmé ensuite par la génétique. Le diagnostic différentiel inclut les pathologies auto-inflammatoires systémiques.

De nombreux médicaments anti-inflammatoires et immunosuppresseurs ont été essayés sans succès. Les corticoïdes améliorent la symptomatologie de façon incomplète et au prix d’une toxicité importante.

 

Deux médicaments sont efficaces :

 

Ces deux médicaments ont montré une grande efficacité sur les manifestations inflammatoires, ainsi que sur l’ypertension intracrânienne et la surdité, si elle n’est pas trop ancienne. L’atteinte articulaire, dans sa forme hypertrophiante, n’est pas modifiée.

Il existe une grande variabilité en terme de sévérité au sein de ce syndrome. Certains patients présentent le tableau clinique pathognomonique complet avec début précoce, atteinte du système nerveux central et arthropathies à début précoce. La qualité de vie de ces malades est souvent médiocre et le pronostic fonctionnel réservé du fait des rétractions tendineuses secondaires aux arthropathies. Certains patients présentent un phénotype clinique plus atténué et une meilleure qualité de vie.

*Auteur : Dr B. Neven (février 2007)*.